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八月二十六日，陈友谅率领残兵败将从南湖嘴突围，企图进入长江，然后再退回至武昌，可是却遭受到南湖守军的强烈遏制。陈友谅没有办法，只得调转方向，向江西湖口突围。
朱元璋连忙率领部队、摆布火筏从四面围攻，战斗十分激烈，致使汉军举步维艰，最后不得不改变路线，重新走泾江。
当陈友谅率领大军来到泾江口，刚想喘口气，不料又杀出一队人马，原来傅友德早就埋下伏兵等候着他。
“娘的，又有伏兵。”陈友谅发现自己进入了十面埋伏，到了哪里，都有人阻击，于是决定不再调换路径，就此突围了。
陈友谅振臂高喊：“兄弟们，要想活命，各自突围，冲啊！”
手下将士被朱元璋围困多日，如今为了活命，无不拼命突围，势如洪水。
傅友德见了，也抽出宝剑，喊道：“弟兄们，陈友谅忘恩负义，我们为赵普胜、丁普郎两位将军报仇雪恨的时候到了，冲啊！”说完，自己驾着轻舟，一马当先地冲向敌军。
傅友德乃是元末猛将排行榜上排名第五的勇士，武功盖世。他左劈右砍，所向披靡，如入无人之境。（据说此战他一个人就杀了好几百人，真够生猛的！）手下将士在他的鼓舞下，无不争先恐后地冲向敌军。片刻，汉军开始不敌，只得且战且走，可是到了日落时分，还是没有摆脱困境。
陈友谅心中十分着急，于是从船舱中探出脑袋，想要亲自指挥战斗，不料从远处飞来一只冷箭，不偏不倚，正中陈友谅的脑袋。
此箭速度奇快，力道很大，竟然射穿了陈友谅的头颅，一代枭雄就此毙命。
陈友谅一死，汉军群龙无首，也就无心抵抗了，顿时四下溃败，五万多人被擒，就连陈友谅的太子陈善儿也被生擒了。
武艺高强的张定边看情况不对，连忙找来一条小船，保护着陈友谅的次子陈理，载上陈友谅的尸体，趁着夜色逃回了武昌。据记载，当时他身中百箭却没有死，生命力也真够顽强的！
鄱阳湖大战打到这里也就结束了，从七月二十日开始到八月二十六日为止，前后历时37天，其时间之长、规模之大，投入兵力、舰只之多，战斗之激烈都是空前的，最后以朱元璋胜利告终。
陈友谅一死，就意味着朱元璋除掉了一个最为厉害的强敌，据说朱元璋曾感叹道：“天下不足定矣！”如此看来，在朱元璋眼中，只有陈友谅才算得上对手，其他人不足为虑也。
不过，连朱元璋自己也认为，这场战斗算是侥幸得胜。大战胜利后，有一次朱元璋跟刘伯温说：“当初我没有听从先生的劝阻，执意出兵援救安丰，幸好陈友谅没有率军攻打应天，而是攻打洪都，幸好洪都守将在朱文正的带领下，坚守三个多月，不然的话，后果实难预料。”
虽说朱元璋赢得了最后的胜利，但是也损兵折将、筋疲力尽了。他担心张士诚会乘虚而入，所以班师回了应天，命令常遇春留下督军，继续围困武昌。
同年十月，朱元璋命令徐达和部分将士留守应天，自己则亲自率领大军再次征讨武昌，想要彻底消灭陈友谅的残余势力。
当时陈理兵败回到武昌后，在张定边的扶持下继位称帝，改年号为德寿，一切事务皆由张定边处置。
朱元璋率军围攻武昌城数月，但是武昌城城高墙厚，是个易守难攻的战略之地，而且全城将士在张定边的率领下，顽强抵抗，朱元璋久攻不下。
朱元璋知道拿下武昌只是时间问题，不必急于一时，于是返回应天，去做一件更为重要的事情了。
回到应天后，朱元璋被百官推举为吴王，当时考虑到小明王还在，所以仍以龙凤纪年，以“皇帝圣旨，吴王令旨”的名义来发布命令。
而在1363年的时候，张士诚便自立为吴王。朱元璋称吴王是1364年，因此历史上为了区分这两个人，把张士诚称为东吴，把朱元璋称为西吴。